Las interacciones de los flavonoides del propóleos con las membranas celulares emergen como un importante mecanismo para fundamentar sus propiedades antibacterianas. Estas interaccionesestán facilitadas por el carácter anfipático de las moléculas de los flavonoides (1), que al incorporarse a los lípidos de las membranas bacterianas actúan como ionóforos, moléculas pequeñas que forman canales que facilitan la fuga de iones desde interior de las bacterias reduciendo su potencial de membrana y su viabilidad (2,3). Importante, un mecanismo similar ha sido descripto para los péptidos antimicrobianos de la piel y las mucosas humanas (PAMs),moléculas ancestrales altamentetodos los patógenos conservadas durante la evolución (4,5). Dado que prácticamente bacterianos requieren hierro para sobrevivir y desarrollar factoresde virule ncia,la reducción de su disponibilidad por quelación (incorporación a moléculas orgánicas no disosiable) es una aestrategiantipatogénica válida,particularmente ntra Staphylococcus haureus y Pseudomonas aeruginosa (6,7), bacterias aisladas con frecuencia

En efecto de las heridas crónicas y de las quemaduras., la habilidad de los flavonoides del propóleos como agentes quelantes del hierro parece ser la causa principal para reducir significativamente la formación de biofilms por las bacterias mencionadas (8-10). A su vez, la reducción de los biofilms mejora los parámetros de reparación de las heridas crónicas, lo que indica que son un blanco apropiado para superar la barrera impuesta por la carga bacteriana para la curación de estas heridas (11). Los Biofilms son agregados polimicrobianos que se adhieren a una superficie inerte (catéter, prótesis) o a un tejido (heridas crónicas, quemaduras) formando una comunidad encajada en una matriz de polisacáridos autosecretados, lo que configura una estrategia exitosa para aumentar la virulencia y la resistencia a los antibióticos (hasta 1000 veces) y a la fagocitosis por neutrófilos y macrófagos (11). Adicionalmente, la actividad de dos enzimas bacterianas relacionadas con el daño tisular del huésped y la virulencia fue afectada por concentraciones subinhibitorias de propóleos: la lipasa fue inhibida significativamente en aislamientos clínicos de Staphylococcus spp y la coagulasa fue completamente inhibida en aislamientos de Staphylococcus aureus (8). Los PAMs (catelicidina LL-37 y beta-defensinas) son moléculas vinculadas con el funcionamiento del sistema inmune innato y con el proceso de reparación de las heridas; colectivamente despliegan una amplia actividad antibacteriana y antibiofilm, una alta capacidad de neutralización de endotoxinas, y participan en la proliferación y migración de los quera tinocitos (4,5, 12-15). La migración de los queratinocitos hacia las capas más superficiales y diferenciadas de la epidermis, impulsada por el aumento progresivo de las concentraciones intracelulares de calcio como resultado de la apertura de los canales de potasio de amplia conducción activados por calcio (BKCa) (16), aumenta dramáticamente la expresión de los genes de los PAMs en la piel (17). Dado que varios flavonoides y el fenetil éster del ácido cafeico (CAPE por su sigla en inglés) derivados del propóleos son abridores farmacológicos de los canales BKCa (18-20) podrían aumentar, por este mecanismo, la producción de PAMs. Por lo tanto, parece haber un vínculo funcional entre el propóleos y los PAMs en relación con sus propiedades antibacterianas y de reparación de las heridas.

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